Рак по наследству: что нужно знать об опухолевых синдромах

Статью проверил эксперт

Ласеев Денис Иванович

Дерматовенеролог, к.м.н.

Что такое наследственный опухолевый синдром?

Наследственные опухолевые заболевания (рак по наследству) – это группа онкологических заболеваний, связанных с передачей предрасположенности к развитию рака по наследству. В структуре всех онкологических опухолевых заболеваний наследственные синдромы, связанные с возникновением рака, составляют 5-10% случаев. По статистике генетические изменения, приводящие к непременному возникновению рака, наблюдаются у 1 человека из 10 тысяч населения, остальные случаи представляют собой только предрасположенность к развитию рака.

Причины возникновения наследственного рака

Онкология, изучающая злокачественные новообразования человека и риск их возникновения, определила, что мутации, появляющиеся в течение жизни, вызывают до 80% случаев раковых опухолей. Злокачественные опухоли могут передаваться по наследству в 5-20% всех случаев. Изначально каждый человек получает от своих родителей два варианта каждого гена, поэтому вероятность получить дефектный ген с мутацией, вызывающей опухоль, составляет 50%. При этом если человек получит дефектный вариант гена это не означает обязательное возникновения рака. Опухоль может возникнуть при повреждении второго варианта гена. Факторами риска являются различные виды врождённого или приобретённого иммунодефицита (например, после трансплантации органов или при заболеваниях, требующих лечения препаратами, снижающими активность иммунитета), проникновение в организм разнообразных видов канцерогенов (углеводороды, мышьяк и прочие). Например, семейный колоректальный рак является результатом взаимодействия генетических и экологических причин. Было выявлено несколько вариантов дефектных генов, связанных с развитием колоректальной онкологии. Рак поджелудочной железы может быть связан с передающимися по наследству мутациями целого ряда генов, к тому же ассоциированных с высоким риском возникновения рака молочной железы, толстой кишки, предстательной железы, яичников. Например, большинство женщин, имеющих патогенный вариант гена BRCA1 или BRCA2, подвержены очень высокому риску до 60% развития рака молочной железы.

Механизм развития наследственного рака

Точные механизмы развития рака по наследству неизвестны. Вероятно, он развивается из-за накопления мутаций в клетках, сбоев в механизмах их устранения, снижения противоопухолевого иммунитета и неэффективного уничтожения мутировавших клеток. Иммунодефицит, способный передаваться по наследству, может увеличивать количество мутаций, снижая защиту от канцерогенов. Внутриклеточный механизм защиты от мутаций может быть ослаблен из-за недостатка некоторых ферментов (например, при пигментной ксеродерме). Наследственные патологии иммунитета или вторичное подавление иммунитета при нарушениях обмена веществ также могут снижать эффективность уничтожения мутировавших клеток.

Какие бывают наследственные разновидности рака?

Данные виды рака чаще всего характерны для женской репродуктивной системы. Передаваться по наследству могут опухоли одного органа (яичники, матка, молочная железа) или нескольких (в различных комбинациях опухоли яичников, матки, молочной железы, включая ЖКТ и легкие). В 80-90% случаев это связано с мутациями в генах BRCA1 или BRCA2, но есть и другие, пока не изученные гены.

Среди наследственных опухолей ЖКТ выделяются:

• синдром Линча (рак толстой кишки без полипов, может затрагивать мочеточник, тонкую кишку, желудок, матку);
• семейный аденоматоз толстой кишки (множественные полипы от нескольких десятков до нескольких тысяч, без лечения перерождающиеся в рак в 100% случаев);
• ювенильный полипоз – редкий семейный синдром, при котором выявлены мутировавшие гены SMAD4 и BMPR1A, характеризующийся множественными полипами различного размера в желудочно-кишечном тракте возникающими в раннем возрасте, проявляющийся ректальным кровотечением, болью, диареей приблизительно к 20 годам. различаются по размеру от небольших сидячих узелков до крупных поражений на ножке размером в несколько сантиметров;
• синдром Пейца-Егерса – редкое заболевание, связанное с патогенными вариантами гена STK11, характеризующееся пигментированными поражениями слизистых оболочек примерно у 95% пациентов, гамартомными полипами в желудочно-кишечном тракте, очень высоким риском развития рака толстой, тонкой и прямой кишки, желудка, поджелудочной железы, молочной железы и яичников;
• синдром опухоли гамартомы – включает синдром Коудена, связанный с патогенными вариантами гена PTEN, повышающий риск развития рака молочной железы, эндометрия и щитовидной железы, особенно фолликулярного рака.

К наследственным опухолевым заболеваниям также относится ретинобластома – редкая опухоль глаз, обычно развивающаяся в раннем детском возрасте и поражающая как один так и оба глаза.

Среди опухолевых синдромов выделяется пигментная ксеродерма – патология, обусловленная нарушением механизма восстановления ДНК, поврежденной ультрафиолетом, проявляющаяся сильными солнечными ожогами после короткого нахождения на солнце, множественными веснушками на открытых участках, преждевременным фотостарением кожи, раком кожи в раннем возрасте, который является основной причиной смертности.

Особую категорию представляют врожденные онкологические синдромы, проявляющиеся развитием множественных первичных опухолей разной локализации. Ярким примером служит синдром Ли-Фраумени, обусловленный мутациями в гене TP53, кодирующем белок p53. Для данного синдрома характерно возникновение множественных первичных опухолей в детском и молодом возрасте, включая саркомы, новообразования ЦНС, лейкемии, медуллобластомы и адренокортикальный рак.

Особенности наследственного рака

Для рака по наследству характерно:

• появление опухолей в раннем возрасте;
• увеличение вероятности возникновения одного или нескольких типов рака;
• первично-множественные опухоли;
• наследование в соответствии с законами генетики.

Однако у человека с наследственной формой рака могут не обязательно должны абсолютно все вышеперечисленные признаки. Также риск развития семейного рака очень редко составляет 100%.

Как заподозрить генетическую предрасположенность к развитию рака?

Признаки, после обнаружения которых можно заподозрить заболевания, способные передаваться по наследству:

• близкородственный брак;
• этническая предрасположенность (некоторые виды наследственного рака более характерны для определённых национальностей);
• онкологическое заболевание у кровных родственников;
• схожее заболевание у нескольких членов семьи;
• данное заболевание обычно встречается у лиц противоположного пола;
• опухоль возникает без влияния внешних факторов риска;
• привычное невынашивание беременности (два или более случая);
• задержка развития или умственная отсталость;
• единичные или множественные выраженные врождённые пороки развития;
• раннее начало болезни;
• множественные опухоли различных локализаций;
• аномалии роста (задержка, асимметричный или избыточный рост).

Скрининг наследственного рака

Носительство дефектного генотипа может никак не проявлять себя клинически. При наличии подозрений на заболевание, способное передаваться по наследству, рекомендуется проведение генетического анализа врачом-генетиком. В случае определения у одного из будущих родителей носительства определенных мутаций рекомендовано генетическое консультирование, во время которого определяется необходимость и объем обследования плода и вероятность рождения ребенка с наследственным заболеванием.

Однако, учитывая пока недостаточное понимание взаимосвязи между генотипом и риском развития рака, отрицательный результат генетического анализа на мутации не может говорить об абсолютном отсутствии некоторых видов наследственных синдромов (например, FAMMM-синдрома), что может дать ложную надежду.

Для людей, имеющих вероятность наследственных форм рака, обследование проводить необходимо по индивидуальному плану.

Врачами не должен назначаться для скрининга анализ на опухолевые маркеры, он необходим только для оценки динамики и эффективности терапии опухолевого процесса, поэтому не рекомендован для профилактической диагностики.

Профилактика наследственного рака

Единственным действенным методом первичной профилактики наследственных заболеваний является исключение близкородственных браков и консультирование врачом-генетиком перед беременностью.

Вторичная и третичная профилактика заключается в ранней диагностике и своевременном устранении предраковых состояний. Важно следовать здоровому образу жизни, избегать влияния на организм канцерогенов.

В отдельных случаях при чрезвычайно высоком риске наследственного рака практикуется превентивное удаление здоровых органов, но в России такие вмешательства запрещены.